Qu'est-ce que la modulation allostérique ?

Les AllostéramèresMC sont des médicaments candidats puissants, actifs par voie orale, qui se lient spécifiquement à des récepteurs cibles. Les AllostéramèresMC sont conçus pour se lier à leurs cibles de façon « allostérique », c'est-à-dire qu'ils bloquent le signal du récepteur en se liant à un site éloigné du site de liaison naturel, ou site du ligand. Ainsi, un AllostéramèreMC parvient à bloquer le signal sans concurrencer les ligands naturels de l'organisme. Il en résulte des médicaments candidats alliant puissance et spécificité, à l'instar des anticorps monoclonaux, conjuguée à la biodisponibilité orale des petites molécules.

Les modulateurs allostériques sont sélectifs

L'effet sur la structure des récepteurs est un autre aspect de la modulation allostérique. Puisque les récepteurs sont associés à plusieurs domaines fonctionnels et qu'ils émettent différents signaux à la cellule, il va de soi que tout changement structurel à un récepteur est très complexe. Lorsque le ligand naturel ne parvient pas à se lier au récepteur, aucune des voies de signalisation qui lui sont associées ne sera activée. Cependant, si seulement certains domaines ou certains changements structurels sont bloqués, comme c'est le cas avec la modulation allostérique, alors seuls certains signaux particuliers sont affectés, mais pas tous. Cette capacité de bloquer sélectivement certains signaux est une caractéristique unique aux modulateurs allostériques. Elle est nommée « sélectivité pharmacologique ».

C'est pourquoi les modulateurs allostériques induisent un effet beaucoup plus sélectif que les médicaments « compétitifs » habituels (baptisés inhibiteurs orthostériques) qui bloquent toutes les voies de signalisation du récepteur cible. Il serait alors possible de développer des médicaments plus sélectifs et à l'innocuité améliorée; par exemple, des médicaments qui agissent sur certains signaux plutôt que d'autres. Cet effet est bien documenté dans la littérature scientifique, surtout par rapport aux récepteurs couplés aux protéines G, et a été corroboré par Allostera avec les récepteurs de cytokine.