APG2305 : le produit principal d'Allostera

Le principal AllostéramèreMC de la société, APG2305, est un inhibiteur oral du récepteur d'IL23, qui cible un processus lié à l'immunité qui a récemment été identifié comme l'un des principaux modulateurs de maladies auto-immunes. En bloquant le signal du récepteur d'IL23 , APG2305 est conçu pour éliminer le principal moyen par lequel le corps nourrit une maladie auto-immune telle la polyarthrite psoriasique, le psoriasis, la maladie de Crohn, l'arthrite rhumatoïde et plus de 60 autres maladies de cette nature. Allostera a établi une preuve de concept à l'égard du mécanisme, de l'activité et de l'innocuité d'APG2305 à l'aide de plusieurs modèles in vitro et de modèles animaux. La société a entamé les préparatifs de demande de nouveau médicament pour l'APG2305 (étude absorption-distribution-métabolisme-excrétion, toxicologie, pharmacocinétique, etc.) en vue de démarrer une étude de clinique évaluant l'APG2305 chez des patients atteints de polyarthrite psoriasique.

Qu'est-ce que la polyarthrite psoriasique ?

La polyarthrite psoriasique (PsA), une forme de psoriasis très douloureuse caractérisée par une inflammation des articulations (sans facteur rhumatoïde), touche plus de 500 000 patients aux États-Unis seulement. Comme la plupart des maladies auto-immunes, la PsA est traitée avec des stéroïdes, des inhibiteurs de TNF et autres anti-inflammatoires. Cependant, ces thérapies ont un effet limité, induisent d'importants effets secondaires et sont souvent administrées sous forme injectable. Il existe donc un besoin criant pour de nouveaux agents qui offriraient trois avantages aux patients : efficacité accrue, innocuité améliorée et facilité d'administration.

Avantages potentiels de l'APG2305

Allostera estime qu'APG2305 a le potentiel d'offrir ces trois avantages :

1. efficacité accrue car il cible les processus auto-immuns centraux reconnus pour leur rôle de modulateur de maladies auto-immunes, avec pour conséquence la disparition de la maladie plutôt que des symptômes uniquement,
2. innocuité améliorée puisqu'il inhibe spécifiquement l'IL23 qui, à l'inverse d'autres agents, devrait faire disparaître la maladie auto-immune sans altérer significativement le système immunitaire en général (contrôle des infections et de la malignité) lorsqu'il est utilisé de façon régulière et prolongée et,
3. facilité d'administration puisque l'AGP2305 est actif par voie orale, contrairement aux grosses molécules (comme les anticorps monoclonaux) qui doivent être administrés par infusion intraveineuse ou injection sous-cutanée.

Deux anticorps monoclonaux injectables, ciblant respectivement l'IL23 et l'IL12 (une cytokine exploitée pour combattre les tumeurs et les infections) actuellement développés par d'autres sociétés afin de traiter la polyarthrite psoriasique, le psoriasis et la maladie de Crohn, ont toutes deux démontré des résultats impressionnants dans le cadre d'études cliniques de phase 2 et de phase 3. Plusieurs intervenants, y compris la FDA, ont exprimé leurs inquiétudes à l'égard d'un possible affaiblissement immunitaire menant à des risques accrus d'infection et même de cancer associé à un blocage prolongé de l'IL12. Allostera estime qu'un agent ciblant uniquement l'IL23 présenterait des avantages considérables (moins d'infections par exemple), surtout s'il est administré par voie orale plutôt que par injection.